卵巢癌，乳腺癌妇女的基因检测数量低于预期

对遗传性基因突变的检测，可以为被诊断患有卵巢癌或乳腺癌的妇女，提供可能对家庭成员有影响的重要信息，并可能指导癌症治疗决策和长期（或第二种）。然而，一项新的研究表明，许多患有卵巢癌和乳腺癌的妇女没有接受这些。

NCI对资助的大型癌症登记处83,000多名妇女的数据分析发现，在2013年和2014年，只有约四分之一的乳腺癌女性和三分之一的卵巢癌女性接受了基因检测。已知乳腺癌和卵巢癌易感基因的有害变异。

该研究还发现，在接受的患者中，8％的乳腺癌患者和15％的卵巢癌患者具有“可操作的”基因变异，这意味着变异可能需要改变癌症治疗，筛查和降低风险的策略。

研究结果发表于2019年4月9日的“临床肿瘤学杂志”，令人惊讶，尤其是卵巢癌患者的检测率较低，主要作者，斯坦福大学医学院医学博士，医学博士说。 

博士说：“基因测试变得非常便宜和易于获取，而且这项研究包括一个时间变得更便宜的时期，所以我们仍然看到低测试率，这是惊人的。” “我认为这表明除了成本之外很可能存在其他障碍。”

该研究还揭示了在诊断患有卵巢癌的妇女中检测率的种族和社会经济差异。黑人女性的基因检测率远低于白人女性，未参保患者的基因检测率也低于投保患者。

“这些发现揭示了差距比我想象的要大得多，”博士说。

基因检测的原因和建议

大约15％的卵巢癌是由遗传性突变引起的，一些医疗机构建议所有被诊断患有卵巢癌的女性接受基因检测。

对于患有乳腺癌的女性，遗传咨询和检测的建议通常较为有限，通常依赖于年龄和家族史等因素。然而，包括美国乳腺外科医师协会在内的一些组织建议对所有被诊断患有乳腺癌的女性进行基因检测。

博士解释说，卵巢癌和乳腺癌女性接受检测的原因有很多。

“我们知道，如果患者有特定的遗传基因突变，他们可能会从一类叫做PARP抑制剂的新药中获益更多，”她说。

美国食品和药物管理局已经批准了三个PARP抑制剂BRCA1 - 和BRCA2 -相关的卵巢癌和两个用于BRCA1-  和BRCA2 -相关的转移性乳腺癌。已知BRCA1和BRCA2的有害变体会增加患乳腺癌和卵巢癌以及其他几种癌症的风险。

“接受癌症基因检测的另一个原因是患有乳腺癌或卵巢癌相关基因突变的患者可能有更高的第二次癌症风险，所以你不想错过可能成为问题的第二种癌症，”博士库里安说。

“这些发现也可能是患者亲属的挽救生命的信息。如果你发现她携带突变，每个一级亲属，男性或女性，有50％的几率有相同的突变，“她说。

她解释说，测试可以增强对作为携带者的家庭成员的筛查和预防。

“基线”基于人群的基因检测研究

该研究包括2013年至2014年期间在加利福尼亚州和佐治亚州被诊断患有乳腺癌或卵巢癌的所有年龄超过20岁的女性，其数据报告给NCI的监测，流行病学和最终结果登记处。有77,085名患有乳腺癌的患者和6,001名患有卵巢癌的患者。登记数据与四个实验室的结果相关联，这些实验室在研究期间对这些州的遗传或种系突变进行了几乎所有基因检测。

这组作者说，这是美国第一项遗传性癌症基因检测的人口研究，实验室确认的检测结果。

研究合着者，医学博士，公共卫生硕士，NCI 监督副主任说：“我们之前从未提供过这种联系，给我们提供了一个基线，告诉我们是否遵循了[测试] 标准。 ” 研究计划。“这就是为什么这非常重要。这些数据可用于查看我们的位置以及我们的目标。我们可以继续提供这些信息，因此人们可以看到，随着时间的推移，基因测试的适当使用会增加。“

将登记数据与本研究中的测试数据联系起来，提供了“关于卵巢癌患者大量工作的真实客观数据”，癌症中心BRCA巴塞尔中心执行主任博士说。谁没有参与这项研究。

“对于所有卵巢癌患者，建议进行检测，”她补充道，因此这一时期只有三分之一的患者完成检查“这是一个明确的例子，我们不测试卵巢癌患者我们应该这样做的方式。“

出乎意料的差异和低测试率

虽然在乳腺癌女性中没有观察到大的种族和社会经济差异，但在卵巢癌女性中，黑人女性的检测率远低于白人女性（21.6％对33.8％），未保险女性的检出率远低于保险女性（ 20.8％对35.3％）。

Kurian博士说，了解为什么卵巢癌女性的基因检测率如此之低以及为什么在患有这种疾病的女性中存在种族和社会经济差异的原因很棘手。

“以前没有广泛研究卵巢癌的检测 - 绝对不是在人群层面 - 而不是在如此多样化的人群中，”她补充道，“所以我们对障碍知之甚少。”

例如，她说，目前尚不清楚基因检测是否在医生治疗卵巢癌患者的雷达屏幕上，与乳腺癌患者一样多。Domchek博士说，患者对基因检测的成本也存在误解。

“但如果难以获得遗传咨询或测试信息，那么清除这些误解可能是一个挑战，”她说。“因此，试图弄清楚如何更好地将[咨询和教育]简化为实践，以确保所有这些卵巢癌患者都接受检测，这是一项持续研究的主题。”
博士指出，NCI正在寻求资助那些为患有卵巢癌个人或家族史的女性提供基因检测的研究，以确定它是否有助于确定可能患癌症风险增加的家庭成员。

不仅仅是BRCA

尽管BRCA1和BRCA2基因中的变异是研究中最常见的，但实验室还使用称为多基因组的测试寻找其他遗传性癌症相关基因突变。

博士说，这些结果“可以更广泛地了解这些突变的常见程度”。

博士说，多基因面板测试导致了其他值得注意的发现。

“真正令人感兴趣的是，虽然BRCA1和BRCA2是我们在研究中发现的最常见的种系突变，但还有其他突变并非罕见，并且在治疗方面也是可行的，”她解释说。

例如，研究中有60名乳腺癌女性患有CDH1，PALB2或PTEN基因突变。Kurian博士说，这些突变与乳腺癌风险显着增加有关，因此具有这些突变的女性可能会考虑去除乳房（降低风险的双侧乳房切除术），而不仅仅是发现肿瘤的乳房。

广泛使用的临床指南建议患有某些遗传性基因突变的乳腺癌患者，包括ATM和CHEK2等基因， 对第二种癌症进行更严格的筛查。在该研究中，ATM和CHEK2的突变分别在0.7％和1.6％的乳腺癌女性中发现。

在 患有乳腺癌的女性和患有卵巢癌的女性中发现了CHEK2和PALB2以及其他几种基因的突变。作者写道，研究尚未将这些基因与卵巢癌风险增加联系起来，因此需要进一步研究。

然而，博士说，这项研究的关键信息是卵巢癌患者的需求，他们显然需要它。

“这并不是说我们不应该讨论人口筛查[对于遗传突变]，或者要测试哪些基因，以及我们将如何进行，”她说。“但首先，为了天堂的缘故，让我们测试那些绝对需要测试的人，不仅因为它影响家庭成员，还因为现在我们有PARP抑制剂的一线治疗。每个患有卵巢癌的女性都应该知道她的BRCA1或BRCA2状态。”